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修飾されたスパイク mRNA: 「必要なタンパク質」は存在しない

修飾されたスパイク mRNA: 「必要なタンパク質」は存在しない

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新型コロナウイルス感染症の注射剤による害はすべて予測可能であり、予防可能でした。

ジェシカ・ローズ博士

A 自然 マルロニーの出版物 と題する N1-mRNA のメチルシュードウリジル化は +1 個のリボソーム フレームシフトを引き起こす ました 著者らは、N6-メチルプソイドウリジンがリボソームの失速を介してmRNA翻訳の忠実性に影響を及ぼし、その結果、フレームシフトによって複数のユニークな潜在的に異常なタンパク質が生成されることを示した。

これらの調査結果に関連する懸念に対処するために、ワイズマン氏は、 。 急いで書いた 新型コロナウイルス感染症ワクチンにおけるリボソームフレームシフトとmRNAの誤読により、「オフターゲット」タンパク質と免疫反応が生成され、安全性への懸念が引き起こされる:マルロニーらによる英国の研究についてのコメント.

懸念の一部は、新型コロナウイルス感染症製品で使用する修飾 mRNA のコドン最適化から生じています。 コドンの最適化は、ヒトにおけるタンパク質の最大発現を達成するために行われました。 これは、特定の生物がコドン バイアスと呼ばれる特定のコドンを使用することを好むという事実に基づいています。 我々はできる コドンバイアスを悪用する タンパク質宿主生産者に応じて mRNA を作成することにより、 同義語 コドン置換により翻訳効率が向上し、 タンパク質の発現, 変更せずに タンパク質の配列。

ただし、よく知られているのは、 コドン最適化 タンパク質の立体構造、折り畳み、安定性の問題を引き起こす可能性があり、 混乱させる 翻訳のタイミングを微調整し、最終的にはタンパク質の機能を実現します。 コドンの最適化により、 また 折り間違いの原因となる mRNA 最適化されたグアニン/シトシン (GC 含有量) の増加による mRNA.

同義コドン置換は、結果として生じる多機能制御および構造的役割にも変化をもたらします。 タンパク質.

があります, 実際には、GC 含有量の大幅な濃縮 (SARS-CoV-17 と比較して、ファイザーおよびモデルナによると、それぞれ 25% および 2% の濃縮) 結果として コドン最適化の 行われ、そして「これは、プリオン病に関連するG4四重鎖が関与する疾患に関連した細胞病理を引き起こす可能性がある」。 GC 含有量の増加 著しく 年齢 mRNA の二次構造も同様であり、これもリボソームの停止または停止につながる可能性があります。

コドン最適化で予想される問題に加えて、新型コロナウイルス感染症の注射用製品の製造に使用される mRNA 内のすべてのウリジンを N1-メチルプソドリジンに置き換えることにより、より高い忠実度での翻訳が可能になります。 タンパク質。 著者らは、滑りやすい配列(N1-メチルプソドリジンの長い連続)がフレームシフトを誘発し、それによってリボソームが単にこれらの配列をすり抜けて読み枠をシフトさせ、まったく異なるタンパク質を生成すると主張している。 彼らの調査結果によると、これは約 8% の確率で発生しました。 この発見を状況に当てはめると、 インビボの 人間の環境では、生成される可能性のある異常なタンパク質の数は驚異的です。

ケンブリッジ大学の論文「 研究者らは潜在的に有害な免疫反応を防ぐために将来のmRNA治療法を再設計する とも書かれていました。 この要約から得られるメッセージは、フレームシフトの原因となるスリッッピー配列を標的にし、スリッッピーコドンを変異させるだけで、その配列を改善するだけで、修飾 mRNA COVID-19 製品プラットフォームを救えるということでした。

この非常に滑りやすいシーケンスの坂を滑り降りるのはお勧めしません。

オンターゲットおよびオフターゲットのタンパク質生産に関する注意事項

少なくとも思いつくのは 2 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)修飾mRNA産物に関連したタンパク質生産に関連する潜在的に差し迫った問題。

  1. ターゲット通りのタンパク質を高い忠実度で生産
  2. 忠実度の低いオフターゲットタンパク質が生成される

アミロイド生成性タンパク質の産生の可能性は、標的通りのタンパク質の産生という観点から存在します。 保存されたコロナウイルススパイクタンパク質ペプチドは、pH依存性(pH = 4)下でアミロイドナノ構造とヒドロゲルを形成することが示されています。 条件。 ヒトにおけるSARS-CoV-2 Sタンパク質の潜在的なアミロイド生成の分子機構は、好中球による細胞内タンパク質分解によって促進されることも示されている エラスターゼ.

図 1 は、BNT8b162 コードに従って、スパイクタンパク質に少なくとも 2 つのアミロイド生成ペプチドが存在することを示しています。 私の懸念は、高忠実度の翻訳において、これらのペプチドの少なくとも XNUMX つが生成され、アミロイド生成ペプチドに切断されてプロテイノパシーを誘発することです。 損傷の程度と種類は、生成されるタンパク質の位置によって異なります。

図 1: スパイク 5'-3' オープン リーディング フレーム (ORF) 内のアミロイド生成ペプチド。 出典: https://web.expasy.org/translate/ & https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c03925 & https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c10658

9 年 2023 月 XNUMX 日にオンラインで公開されたさらに最近のプレプリント論文では、タンパク質障害やタンパク質障害を誘発する可能性があるスパイクタンパク質と N タンパク質のアミロイド様自己集合ナノ構造の自発的形成が実証されています。 アミロイドーシス。 これは、人間の環境で生成されたスパイクタンパク質がアミロイドを形成して神経変性やその他の病状を誘発している可能性があることを意味します。

新しく発表された論文によると、異常なタンパク質産生の可能性はオフターゲットタンパク質産生の状況にも存在します。 自然 上記で参照した紙。 著者らは、フレーム外翻訳により、新型コロナウイルス修飾mRNAショットの文脈でオフターゲットタンパク質が生成されていることを示している。 このいわゆる「フレームシフト」は、コドンの最適化とウリジンの N1-メチルプソイドウリジンへの置換の組み合わせによって強化される可能性があります。

オフターゲットタンパク質が生成されているという事実は非常に懸念されます。 ボーマン タンパク質は、特にキメラスパイクヒトペプチドの場合、タンパク質に対して意図しない免疫応答を誘導し、自己免疫を引き起こす可能性があります。

概念的に 1. と 2. を組み合わせると、スパイクタンパク質の分子模倣ホットスポットは、以下の点で自己免疫の可能性があることがすでに発見されています。 血小板減少症。 スパイクタンパク質の TQLPP モチーフは、ヒトタンパク質トロンボポエチンと同様の抗体結合特性を共有しています。 抗体 トロンボポエチンとの交差反応は、新型コロナウイルス感染症患者で観察される症状である血小板減少症を誘発する可能性があります。   BNT162b2 とモデルナの COVID-19 ショットのスパイクをコードする修飾 mRNA は、SARS-CoV-2 ウイルスのスパイクタンパク質の後に模倣されています。

結論

マルロニーのこの新作を踏まえて エルアル。、これらの製品はリコールと調査が必要であることは明らかです。 製造業者が、その後のこれらの危険性の改善、または少なくとも解明のために、オフターゲットタンパク質生産の危険性を評価するあらゆる機会とリソースを持っていたことは興味深い。 事前の 何十億人もの人々にそれらを注射する予定でしたが、これらの機会を活用しませんでした。

おそらく私たちは、進化細胞生物学者アラン・ドラモンドの次の呼びかけに耳を傾けるべきでしょう。 それらは何らかの理由で最適化されている」と、最適化のために哺乳類のコドンバイアスを利用することに言及しました。

私もアラン・ドラモンドの意見に同意します。

沈黙の賞賛は、沈黙の突然変異よりも優れたアプローチであり、確かに、謙虚さと謙虚さは傲慢よりも優先されるべきです。

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著者

  • ジェシカ・ローズ

    ジェシカ・ローズ博士は生化学の博士研究員、分子生物学の博士研究員、博士号を持っています。 計算生物学の学士、医学修士(免疫学)、応用数学の理学士を取得しており、VAERS データに関する一般の人々の意識向上に努めています。

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