透明性を確保し、読者が潜在的な偏見について独自の判断を下せるよう、ネイチャー・ポートフォリオ誌では、記載されている研究に関して競合する金銭的および/または非金銭的利益を宣言することを著者に求めています。 ～ 自然ポートフォリオ > 編集ポリシー > 競合する利益
これは、重要な競合する利益（例えば、ファイザーからの無制限の研究助成金の保有など）を明らかにしなかったにもかかわらず、若者の間で新型コロナウイルス感染症ワクチンの摂取を促進した著者の物語です。 これも作者の出版社の失敗談です ネイチャーレビュー Nature Portfolio の競合利益宣言ポリシーを施行するため。 最後に、これは失敗談です Nature が心臓病学をレビュー 著者の競合する利益を反映した著者の偏見を修正するための編集および査読のプロセス.
「」というタイトルの記事を読んでいたところ、COVID-19 mRNAワクチン接種後の心筋炎：臨床観察と潜在的なメカニズム"で Nature Reviews 心臓学、 私は、「新型コロナウイルス感染症ワクチン接種により、心筋損傷と心筋炎のリスクは一般集団で19分の1,000に減少する…」など、著者の一部の主張には裏付けとなる参考文献が不足していることを指摘した。 他の主張については、提供された参考文献は主張を裏付けていませんでした。 さらに、記事の論調は、新型コロナウイルス感染症ワクチン接種の熱心な推進というものでした。 たとえば、セクションのタイトルは「ワクチン接種: 進むべき道!」となります。 私は、著者が未公開の競合する利益を持っているかどうかを調査することにしました。 その調査により、私は19年28月2023日に「通信記事」を雑誌の編集者に提出することになった。 ネイチャーレビュー.
私の提出物 ネイチャーレビュー (少し編集しました):
読者と編集者に知らせるために書きます ネイチャーレビュー 「新型コロナウイルス感染症 mRNA ワクチン接種後の心筋炎：臨床観察と潜在的メカニズム」[19]（Nat. Rev. Cardiol. 19、75–77 (2022))、9 年 2021 月 2 日にオンラインで公開されたコメント記事。ヘイマンズのコメント記事の「倫理宣言」には、「著者らは競合する利益を宣言しない」と書かれています。 しかし、30年2021月1日に初掲載された論文[2021]（XNUMX年XNUMX月XNUMX日に提出）に対するヘイマンズの利益相反声明には、「SHはアストラゼネカ、CSLベーリング、セルプロセラ、バイエル、メルクから科学的アドバイスに対する個人料金を受け取った。 そしてファイザーからの無制限の研究助成金です。」 Heymans の LinkedIn プロフィール [3] は、「さまざまなバイオテクノロジー企業や製薬会社、さらには最良の投資を探しているベンチャー キャピタル企業に対して、[H] 氏はアドバイスを行っています。」と結論付けています。
ヘイマンズの利益相反は、「ワクチン接種: 進むべき道!」などのコメント記事の推奨に明らかに関連しています。 さらに、ヘイマンズのコメント記事は著者の偏見の証拠を提供しています。
- 「新型コロナウイルス感染症患者のうち、外来患者の 19% と入院患者の 10% が臨床的に重大な心筋損傷を患っているが、そのほとんどは臨床的に重大な冠動脈疾患がない」という主張は、引用文献 [40] によって裏付けられていません。冠動脈疾患がないことについては議論しない。 むしろ、「新型コロナウイルス感染症に関連する心筋損傷のメカニズムは完全には理解されていないが、心血管疾患のある患者は、そうでない患者に比べてhs-cTnレベルが4倍上昇する可能性が高い」と述べている。 [hs-cTn = 高感度心筋トロポニン、レベルの上昇は損傷を示唆]。
- 「これまでに、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）mRNAワクチン関連心筋炎による死亡者はわずか159人しか報告されていない…（補足情報を参照）」という主張は、補足情報である79件の参考文献のリストによって裏付けられておらず、その大部分はワクチンに関するものである。関連する心筋炎「VAM」。 参考文献 8 は、2 年 2021 月にイスラエル保健省が発表した 1 人のファイザー mRNA VAM 死亡（欧州医薬品庁データ）と 25 人のファイザー VAM 死亡を報告しています。参考文献 147、27、および 22 は、それぞれ、以下の mRNA VAM 死亡を報告しています。 42歳男性（ファイザー、米国）、13歳男性（ファイザー、韓国）、8歳男性（モデルナ、米国）。 したがって、参考文献リストで報告されているmRNA-VAMによる死亡の総数は、主張されているXNUMX人ではなく、少なくともXNUMX人である。
- 補足参考文献リストは、「新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) mRNA ワクチン関連心筋炎では、90% を超える患者が機能的に完全に回復する…」という主張を裏付けるためにも使用されています。 ただし、どの参考文献または参考文献グループがサポートを提供しているかは明らかではありません。 実際、参考文献 79 はこの主張に反し、「まれではあるが、大部分の症例が回復しなかったという発見と、（少数ではあるが）死亡者が示しているように、特定された関連性は深刻である可能性がある」と報告している。 あ 自然医学 5年14月2021日にオンラインで公開された論文[158]では、ファイザーVAM症例が2例（表25）、そのうち1例が死亡に至ったと報告しており（表S84.2）、生存率は約90％（XNUMX％を超える完全回復ではない）となっている。
- 最後に、「新型コロナウイルスワクチン接種により、心筋損傷と心筋炎のリスクは一般人口の19分の1,000に減少する…」などの一部の主張については、裏付けとなる参考文献が提供されていない。
提出の終了
14 April 2023では、 ネイチャーレビュー』の編集長グレゴリー・リム博士は、私が投稿した通信記事に対するヘイマンズ博士からの丁寧な返答を私に送ってきたが、その中でヘイマンズ博士は「アストラゼネカとCSLベーリング社での現在の顧問の役割」を認めている一方、ファイザーからの無制限の研究助成金についても認めていないという内容だった。投資アドバイザーとしての仕事に関連する潜在的な競合利益に対処できなかったとして。 ヘイマンズ博士も私の箇条書きに答えてくれました (以下を参照)。 編集者のリムは、「ヘイマンズ教授があなたのコメントに十分に対応しており、コメント記事の修正は必要ないと考えているため、私たちはあなたの通信の出版を続行しないことにしました。」と述べました。
競合利益開示方針は、ファイザーとアストラゼネカが製造する製品を宣伝する著者に、ファイザーから無制限の研究助成金を受けており、アストラゼネカのアドバイザーを務めていることを開示することを強制すべきではないでしょうか? 私は、Nature Portfolio のポリシーがそのような開示を要求していると主張します。 この主張を検証する前に、ヘイマンズ教授が私の箇条書きのコメントに十分に対処したという編集者のリムに同意するかどうかを確認してください。
箇条書き 1: ヘイマンズ博士は、私の最初の箇条書きに対して、「[コメント記事の参照制限が 10 件であるため、一部の参考文献ではその記述が完全にカバーされていない」と述べました。 しかし、彼が提供した参考文献[4]は、新型コロナウイルス感染症患者は「臨床的に重大な冠状動脈疾患がない場合に、ほとんどの場合」臨床的に重大な心筋損傷を患っているという彼の主張を部分的にさえカバーしていない。 この主張は 19 つの理由で誤解を招きます。(i) 引用された参考文献はこの主張をまったく行っていません。 むしろ、(ii) 「冠動脈疾患」がより広範な「心血管疾患」に置き換わるという逆のことが当てはまることを示唆しています。
箇条書き #2: ヘイマンズ博士の返答はこう結論づけられている
私たちはこの数字 [現在までに報告されている VAM 死亡者数 8 人] は主に次の出版物に基づいていますが、実際、それ以来、そして私たちの出版後に知識が変わっている可能性があります。
Lazaros G、Klein AL、Hatziantoniou S、Tsioufis C、Tsakris A、Anastassopoulou C. mRNA COVID-19 ワクチンと心筋炎の新しいプラットフォーム: 潜在的な関連性への手がかり。 [印刷に先立ってオンラインで公開、2021 年 13 月 XNUMX 日]。 ワクチン。 2021.doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.07.016
私の箇条書きでは、「出版後」に変化した「知識」には言及しませんでした。 むしろ、私はヘイマンズ博士自身の参考文献リストの情報を参照しました。 ヘイマンズ博士が引用した特定の参考文献（ラザロスら）は、10件のVAM死亡者（ヨーロッパで8件、イスラエルで大々的に報道された死亡者2件）について論じており、私が詳述したように、ヘイマンズ博士の参考文献リストには少なくともさらに3件の議論が含まれている。 VAMの死亡。 なぜヘイマンズ博士はVAMによる死亡率を過小報告したいのでしょうか? それは、製薬業界のアドバイザーとして、またファイザーからの無制限の研究助成金の受領者としての彼の競合する利益に関連しているのでしょうか?
箇条書き #3: ヘイマンズ博士の返答は次のとおりです。
私たちは推定 [> 90% をさまざまな出版物に基づいています。 機能回復とは、イベントの数ではなく、心機能、つまり収縮機能 (駆出率) の改善を指します。 ブルドン博士が参照している興味深い出版物は、ワクチンと新型コロナウイルス感染症の両方に感染した患者（原文どおり）も含め、入院のみだった患者（選択バイアス）のワクチン接種後の出来事についても考察しているため、混乱を招くものとなっている。感染。
ヘイマンズ博士の回答の中でも、VAM からの機能回復が 90% 以上であるという彼の推定を裏付ける具体的な参考文献は見つかりません。。 私が提供した参考文献が 1 つあり、彼の推定を支持していないことに注意してください。30.6 つは、Heymans 博士が [1273] で提供した参考文献 (Lazaros et al.) で、「未回収/未解決」率が 33.2% であることがわかります。モデルナの mRNA-162 とファイザーの BNT2b5 は 1% でした。 私の XNUMX 番目の参考文献 ([XNUMX]) は、[XNUMX] が出版された直後まで出版されていなかったことを認識しています。
Patone らの出版物に関する Heymans 博士のコメント [5]: はい、Patone らの研究対象集団で観察された 158 件のファイザー VAM イベントは確かにすべてでした 入院した VAMのおかげで。 最近のメタ分析 23～854歳の12人の患者を含む20件のワクチン関連心筋炎/心膜炎研究のうち、入院率は92.6パーセント、平均在院日数は2.8日、ICU入室率は23.2パーセントであることが判明した。 したがって、選択バイアスを調整するために、Patone らの入院を必要とする 158 件のファイザー VAM イベントは、158/0.926 ≈171 の VAM イベントから抽出されたと推定できます。 これらの出来事により 25 人が死亡した（そのうち 13 人は仮定の出来事である）。 これにより、生存率は約 85.4 パーセント (≈171-25/171)*100% になります。 繰り返しますが、90% を超える機能回復はありません。 VAM 入院率が 70 パーセントであっても、生存率は 90 パーセント未満 (88.9 パーセント) になります。
箇条書き #4: 私の第 1 弾で強調したヘイマンズ博士の根拠のない主張を含む [19] の全文は次のようになります。 心筋損傷と心筋炎 [感染症に関連する]は一般集団で1,000分の1に減少し、軽症のリスクはわずかに5〜XNUMX倍増加します 心筋炎 若年成人[ワクチン接種に関連] (括弧で囲まれたコメントと太字は私が追加したものを明確にします)。 ヘイマンズ博士の返答は次のとおりです。
この記述は、文献に従って計算した結果です。 新型コロナウイルス感染後の心筋損傷と心筋炎を合わせて考えると（臨床現場では、重篤な疾患や心筋炎による心筋損傷によるトロポニン上昇は同様の症状を示すため）、新型コロナウイルス感染症後の発症率は1000万人あたり4000～100,000人となる。 心筋炎/心筋損傷の発生率は、ワクチン接種者19万人あたり1～10人です。 だからこそ、この100,000倍という言葉に行き着いたのです。 ワクチン接種は、一貫して、新型コロナウイルス感染後の重大な心臓有害事象のリスク低下と関連しています(1000、1)。
ヘイマンズ博士の返答の最初の 1 文では、公開された論文 [1] の表 XNUMX で行っているのと同じリンゴとオレンジの比較をしているようです。
[1]の表1を除く
上の表で、ヘイマンズ博士は「」の感染関連リスクを比較しています。心筋炎と心臓損傷」 〜へ 心筋炎のリスクのみ ワクチン接種に関連して。 彼は、感染症関連心筋炎の発生率とワクチン関連心筋炎の発生率、または感染症関連心筋炎および心臓損傷の発生率（トロポニンレベルの上昇によって示される）とワクチン関連の心筋炎および心臓損傷の発生率を比較する必要がある。 これらの有効な（公平な）比較のいずれでも、レートが同等であることがわかります（比率はおおよそ = 1 ではなく 1,000）。
たとえば、 調査 Mansanguanらによる。 研究者らは、ファイザーBNT162b2投与後の心臓損傷（トロポニンレベルの上昇）の証拠を、ワクチン接種を受けた青年男性2,475万人当たり100,000人の割合で発見した（感染後の心臓損傷についてヘイマンズ博士は1,000～4,000人の範囲としている）。 別の研究で クリスチャン・ミュラー博士（バーゼル大学病院）の研究では、mRNAブースター投与を受けた22人中777人が心筋損傷と判定された（トロポニンレベルの上昇によって示される）ことがわかり、これは2,831万人当たり100,000人の割合に相当する（男性より女性の方が高い割合である） ）。 感染後の心筋炎のリスクに関しては、 カールスタードら。 (e表7)感染関連心筋炎のリスクは、12歳以上の男性では3.69日間(感染後のリスク期間)感染100,000万件あたり約28件、3.42歳以上の女性では約12件であることがわかります。 これらの感染関連率を、ヘイマンズ博士の表 1 に示されている VAM 率と比較してください: ワクチン接種 0.3 回あたり 5 ～ 100,000 件。
注: VAM の発生率は、感染に伴う心筋炎の発生率よりもかなり高くなる可能性があります。 例えば、 カールスタードら。 （入院を必要とする）心筋炎の発生率は約 18 人であることがわかります。 過剰なケース 100,000 あたり 2nd モデルナのmRNA-1273を16～24歳の男性に投与した場合、16～24歳の男性の感染に関連する過剰感染率は感染1.37万件当たり100,000件である。
ヘイマンズ博士の返答の中で、ワクチン接種により心筋損傷のリスクが「1,000倍」減少するという同氏の主張に関連する唯一の部分は、ヘイマンズ博士が次のことを裏付けるXNUMXつの参考文献を提供している最後の文である。 ずっと もっと控えめな主張: 「ワクチン接種は一貫して、新型コロナウイルス感染後の重大な心臓有害事象のリスク低下と関連している(1,2) [(1: Jiang et al、2: Kim et al.)]。」
ジャン・J、チャン・L、カウフマン・J、ナルラ・J、チャーニー・AW、オー・W、他新型コロナウイルス感染症患者における主要な心血管系有害事象に対するワクチン接種の影響。 J・アム・コル・カーディオール。 19;2023(81):9-928。
Kim YE、Huh K、Park YJ、Peck KR、Jung J. ワクチン接種と、新型コロナウイルス感染後の急性心筋梗塞および虚血性脳卒中の関連性。 ジャム。 19;2022(328):9-887。
まず、ヘイマン博士のコメント記事 [1] の公開時点では、前述の参考文献のいずれも入手できなかったことを指摘しておきます。 ジャンら。 は 20 年 2023 月 22 日にオンラインで公開され、Kim et al. さらに重要なのは、新型コロナウイルス感染症後の「重大な心臓有害事象」（MACE）に関するJiangらの研究は、「2022倍」減少するというヘイマンズ博士の誇張的な主張を支持していないことである。ワクチン接種による心筋損傷のリスク。
ジャンら。 研究集団である1,934,294人の患者（平均年齢45.2歳）について、完全ワクチン接種により感染関連MACEのリスクが一般集団の調整ハザード比係数0.59だけ減少することを発見したが、ヘイマンズ博士は基本的に0.001の係数を示唆している。一般人口の場合は 0.42。 パークら。 ハザード低減係数が 0.001 (XNUMX ではない) であることがわかります。
結論：ヘイマンズ博士は、「新型コロナウイルス感染症ワクチン接種により、心筋損傷や心筋炎のリスクが高まる」という彼の主張に対して何の裏付けも提供していない。 1,000分のXNUMXに減少する 一般の人々の中で…。」 実際、同氏は「1,000倍の減少」という見積もりが劇的に膨らむことを示唆する参考文献を提供している。
ここで、ネイチャー・ポートフォリオの競合利益の宣言ポリシーにより、ヘイマンズ博士が競合利益を開示することが求められていることを証明します。
競合する利益： Nature Portfolio の利益相反ポリシーは、次のような定義を通じて著者の期待を伝えます。
(1) 「競合する利益とは、著者の判断や行動に潜在的な影響を及ぼし、出版物の客観性、完全性、価値を直接損なう可能性がある、または損なうとみなされる金銭的および非金銭的利益として定義されます。」客観的なデータの提示、分析、解釈に関して。」
(2) 「財務上の競合する利益には、以下のいずれかが含まれます。」
(a) 「資金提供: この出版物を通じて経済的に利益を得たり損失したりする可能性のある組織による研究支援 (給与、設備、消耗品、その他の経費を含む)」。
(b) 「雇用: この出版物を通じて経済的に利益を得たり損失したりする可能性のある組織による最近（研究プロジェクトに従事している間）、現在、または将来雇用される雇用。」
(c) 「個人の経済的利益: 出版を通じて経済的に利益または損失を被る可能性のある株式または会社の株式。 経済的に利益または損失をもたらす可能性のある組織からの相談料またはその他の形式の報酬（シンポジウムへの出席に対する払い戻しを含む）。 著者またはその機関によって提出され、出版によって価値が影響を受ける可能性のある特許または特許出願（取得済みまたは申請中）。」
∙ ヘイマンズ博士はタイプ 2(a) の財務的競合利益を持っています。これはファイザーからの無制限の研究助成金であり、ヘイマンズ博士はコメント記事 [1] でその mRNA ワクチンを宣伝しています。
(i) ヘイマンズ博士の論文[1]の冒頭の段落（太字で設定）は、「したがって、若者と成人には新型コロナウイルス感染症ワクチン接種が推奨されるべきである」と結論付けている。
(ii) [1] のセクションヘッダーには「ワクチン接種: 進むべき道!」と書かれています。 (太字でも設定されます)。
ここで、ファイザーが「この出版物を通じて財務的に利益または損失する可能性がある」程度を考えてみましょう。ここで、「この出版物」とはヘイマンズ博士のコメント記事です [1]。 2021年と2022年のファイザーの年次報告書を分析すると、次のことがわかります。 2021年、ファイザーのmRNA COVIDワクチンは同社の収益の45％以上を占めた（36.781億のうち81.3億2022万）。 37年、ファイザーのmRNA COVIDワクチンは同社の収益の37.806％以上を占めた（100.33億16万のうち24億XNUMX万）。 もしヘイマンズ博士が、ワクチン関連心筋炎/心膜炎のリスクが最も高い若い男性（XNUMX～XNUMX歳など）に対するmRNA COVIDワクチン接種の利益とリスクのプロファイルに疑問を呈していたら、ファイザーの収益はどのような影響を受けていただろうか？
∙ ヘイマンズ博士は、アストラゼネカの顧問としての雇用というタイプ 2(b) の財務上の競合利益を持っています。
次の見出しを考えてみましょう。「アストラゼネカ、新型コロナウイルスワクチンから利益を得る」 BBCの記事 ヘイマンズ博士の論文 [1] が出版される約 1 か月前に掲載されました。 ネイチャーレビュー心臓学。
さらに、2(b) には、「この出版物を通じて経済的に利益を得たり損失したりする可能性のある組織による雇用が予想される」と記載されています。 一般に、医薬品の使用を支持する医学研究者は、製薬業界からの過去、現在、または予想される将来の資金や収入を開示する義務があります。 なぜ？ そのような資金を維持したり獲得したりすることに関心のある研究者は、医薬品の消費を裏付けるものではない研究結果を発表したくないかもしれません。
・ヘイマンズ博士がタイプ 2(c) の競合する利益を持っている可能性があるという証拠があります。
ヘイマンズ博士は、LinkedIn のプロフィールで、「最良の投資先を探しているベンチャーキャピタル企業」にアドバイスしていることを認めています。 ヘイマンズ博士は投資アドバイスを提供しているため、顧客に利益をもたらす可能性のある市場洞察を自分が持っていると信じているに違いありません。 ヘイマンズ博士の資格と関心を考慮すると、彼の洞察が製薬業界への投資にも当てはまると考えるのは自然なことです。 考慮すべき重要な問題: ヘイマンズ博士の顧客が製薬業界に投資している場合、その業界の収益性に影響を与える可能性のある声明を発表した場合、彼は顧客の利益にかなうでしょうか?
結論： コメント記事[1]の中で、ヘイマンズ博士は、自身の競合する利益を反映した虚偽、欺瞞的、裏付けのない誇張された主張で新型コロナウイルスワクチン接種の普及を促進した（アストラゼネカや他の製薬会社の顧問を務め、無制限の政策を保持している）ファイザーからの研究助成金、および製薬業界への投資に関するアドバイスの提供）。 編集者のリムは、ネイチャー・ポートフォリオの競合利益開示ポリシーを強制できなかった。 さらに、ヘイマンズ博士の論文 [19] ネイチャーレビューの編集および査読のプロセスは、著者の偏見を正すことができませんでした。
ノートベネ: ジョシュア・パレコ博士 ヘイマンズ博士の共著者であるレスリー・T・クーパーも非公開の競合利益を持っていると指摘した：によると OpenPaymentsData.cms.gov, クーパー氏は2021年XNUMX月にER Squibb & Sons, LLCとModerna TX, Inc.の両方からコンサルティング料を受け取った。
参考文献
1. Heymans, S.、Cooper, LT COVID-19 mRNA ワクチン接種後の心筋炎: 臨床観察と潜在的なメカニズム。 ナット・レブ・カーディオール 19、75 –77（2022） https://doi.org/10.1038/s41569-021-00662-w
2. デ・ブール RA、ヘイマンス S、バックス J、キャリア L、コート AJS、ディメラー S、エッシェンハーゲン T、フィリッパトス G、ゲプシュタイン L、ヒューロット JS、ノール R、クパット C、リンケ WA、サイドマン CE、トケッティ CG、ファン デルVelden J、Walsh R、Seferovic PM、Thum T. 遺伝性拡張型心筋症および肥大型心筋症における標的療法：分子機構から治療標的まで。 心不全協会（HFA）および欧州心臓病学会（ESC）の心筋機能に関する作業部会からの意見書。 Eur J ハート失敗。 2022 年 24 月;3(406):420-XNUMX。 土井： https://doi.org/10.1002/ejhf.2414.
3. ステファン・ヘイマンズ。 LinkedIn ミニプロフィール。 https://be.linkedin.com/in/stephane-heymans-76528284?trk=author_mini-profile_title。 28年2023月XNUMX日アクセス。
4. Aikawa, T.、Takagi, H.、Ishikawa, K. & Kuno, T. 心筋トロポニンの上昇と新型コロナウイルス感染症の院内死亡率を特徴とする心筋損傷：メタアナリシスからの洞察。 J. Med。 ウイルス。 93、51 –55（2021） https://doi.org/10.1002/jmv.26108
5. パトーネ、M.、メイ、XW、ハンドゥネッティ、L. ら COVID-19 ワクチン接種または SARS-CoV-2 感染に関連する心筋炎、心膜炎、不整脈のリスク。 ナットメッド 28、410 –422（2022） https://doi.org/10.1038/s41591-021-01630-0
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