2021 年 2022 月に世界保健機関 (WHO) の協議があり (2022 年 XNUMX 月の印刷に先立って XNUMX 年 XNUMX 月のオンライン出版)、米国政府当局者は FDA による将来の mRNA ワクチン承認プロセスの戦略を策定しました。 この会議の概要は、印刷物に先立ってオンラインで公開されました。 したがって、将来のmRNAワクチンを検討し、過去の前臨床データパッケージをこれらのワクチンの基盤として「プラットフォーム」テクノロジーとして使用することについて、FDAが決定したことについて推測する必要はもうありません.
規制上の考慮事項に関する 2021 年の WHO 非公式協議では、これらの問題が議論されました。 Keith Peden 博士 (生物製剤評価研究センター (CBER)、食品医薬品局) は、新しい mRNA ワクチン製品の認可に関する FDA の経験と立場を発表しました。
感染症に対するRNAベースの予防ワクチンの品質、安全性、および有効性の評価に関する規制上の考慮事項に関するWHOの非公式協議、20年22月2021〜XNUMX日
Emerg Microbes Infect 2022 Dec;11(1):384-391. ドイ: 10.1080/22221751.2022.2026742.
世界保健機関の記事から：
私のコメントは、以下のテキスト内の括弧 ( ) 内にあります。
規制の観点
Keith Peden 博士 (Center for Biologics Evaluation and Research (CBER), Food and Drug Administration (FDA), USA) は、 製品および化学、製造および管理（CMC）の問題、効力の決定、前臨床研究、有効性評価（何を監視し、どのアッセイを使用するか）、ワクチンによって増強された可能性のある疾患の評価、およびmRNA をプラットフォーム技術と見なすことができるかどうかの問題.
彼は、個々の LNP コンポーネントを個別に評価すべきか、それともワクチンとして評価すべきかについてコメントしました。 個々の NRA 決断。 CBER は、製品のみをテストする必要があると判断しました (これは、最終的な製剤のみを意味します。たとえば、COVID-19 ワクチンでは、注射されたように製剤化された最終的なスパイクタンパク質 mRNA のみを評価する必要があります。 標準的な規制慣行と矛盾する、個々のコンポーネントの個別のテストはありません。 これの衝撃的な意味については以下で説明します).
mRNAワクチンがプラットフォーム技術であるかどうか、およびそうである場合にどのような影響があるかという問題は、FDAで議論されています. (これは、ワクチンがインフルエンザのようなものであることを意味します。).
これには意味があります。たとえば、同じ LNP と製造プロセスを使用して、新しい抗原を発現する新しい mRNA にはどのような検査が必要になるでしょうか? 類似製品のデータに基づいて、どのような前臨床試験が必要で、どれを省くことができるか? ワクチン開発プロセスを合理化できますか?
(彼は続ける）
CBER は、これが流動的であると判断しました。 同じ製造プロセスと同じ LNP を使用した別のワクチンでの研究が既に行われている場合、新しいワクチンで体内分布研究を行う必要はありません。。 （おお。 これは最高の不正行為です。 この新しいmRNAワクチンとmRNAの臨床試験がすべて実施されているため、CBERは新しい生物分布研究を必要としませんでした!)
製造プロセスの変更が予想され、カプセル化脂質が将来的に発生する可能性があります。 (a将来の企業は、これらのワクチンの mRNA の安定性に対処するなど、新しい要件の猛攻撃に直面する必要があり、この製造プロセスと LNP から離れることはほとんど不可能です。 これは機能的に現在の企業に独占を提供し、関連するキャッシュカウを永続的に提供します。).
ハイライト：
CBER は、新しい mRNA ワクチンの治験を進め、製品 (最終製剤) のみを試験することを決定しました。 同じ製造プロセスと LNP が使用されます。 これは、FOIA 日本の前臨床パッケージで発見され、米国裁判所が文書公開を命じたように、CBER がこれらの製品の完全な体内分布または毒性研究を行っていないという事実にもかかわらずです。
基本的に、CBER はこれらのワクチンが完全な前臨床評価を受けていないという問題を完全に回避しており、2021 年 XNUMX 月に、開発中の新しい mRNA ワクチンはワクチン開発の基準に準拠する必要はないと決定しました。 すでに行われたものと変わらない限り、それはすべて将来のmRNAワクチンです. インフルエンザモデルのように処理され、「ペイロード」のみがテストされます。
最後に、CBER は、この「プラットフォーム技術」を使用した新しい mRNA ワクチンの生体内分布研究は、そもそも適切に評価されていなかったとしても、やり直す必要はないと判断しました。 これはばかげています。 新製品は、完全な前臨床データパッケージを持たなくてもヒト試験を進めることが許可されます.FDAに提出されたものは以前の研究から寄せ集められたものであり、不完全です.
たとえば、スパイクタンパク質の代わりにレポーター遺伝子 (ルシフェラーゼ) が毒性および生体内分布の研究に使用され、タンパク質発現を検出するための最も感度の低いアッセイが研究で使用されました。 結果として、FDA が依存している体内分布データは、導入遺伝子タンパク質発現の真の体内分布を大幅に過小評価しています。
生体内分布の研究は、組織内の生体内分布を区別することができなかった技術を使用して行われました。 代わりに、動物全体のイメージングが使用されましたが、これは本質的にパーラー トリックであり、定量的ではありません。 Rolling Stone の表紙の写真には適していますが、実際の生体内分布分析には適していません。 これは、私が昨年の秋にピーター・マークス博士に電話した特定の問題であり、ファイザーが提出した完全なデータパッケージで対処されていると彼は保証した. 念のため言っておきますが、彼は私に嘘をつきました。
これが意味することは、プラットフォーム技術をサポートするためにこれらの欠陥のある前臨床試験を使用することが最初から計画されていたことです。 ワクチンのペイロードに焦点を当てるのではなく、代わりに臨床試験を開始する前にジェネリック製剤に依存することで、CBER (およびモデルナ、ファイザー/バイオテック) は、これらの非常に欠陥のある前臨床データ パッケージを今後のすべての mRNA に転送することができました。新しいワクチン製品のワクチン治験！
これがもたらす影響は計り知れません。 第一に、これは完全な規制の失敗であると同時に、規制による捕獲のさらなる証拠でもあります。 第二に、この「パンデミック」は、mRNA プラットフォーム技術の承認を促進するために悪用されたということです。これにより、XNUMX 社のみが競合することが許可されます (承認された XNUMX つの前臨床パッケージを完了した企業)。
プソイドウリジンを含むmRNAは何ヶ月も分解されないことがわかっています. むしろ、それは体内にとどまり、タンパク質を生成します. これはどう考えても天然の mRNA ではなく、天然の mRNA のようには振る舞いません。 この技術は、モデルナとファイザー/BioNTech によって現在実施されているように、特性が十分に特徴付けられていない新しい高分子生体分子を採用しています。
これらのワクチンによって産生されるタンパク質レベルは不明であり、タンパク質産生の期間は不明であり、タンパク質産生の生体内分布は不明です. そして、FDA やその他の世界的な規制当局は皆、これに満足しているのでしょうか??
導入遺伝子の発現のタンパク質レベル、分布、および期間を知らないことによる危険性の例として、これまでの多くの免疫寛容研究から、過剰な抗原 (この場合はタンパク質) が「寛容」を引き起こす可能性があることがわかっています。 それは基本的に、免疫システムが脅威を認識しなくなる場所です。
これらのワクチンは、ウイルスに対する耐性を容易に高めることができます。 私たちは、トップクラスの世界的な研究所からの複数の査読済み論文から、それらがヒト (マウスだけでなく) における「免疫刷り込み」または「原抗原性罪」の問題を引き起こしていることを知っています。 これは理論的ではありません。 それは現実であり、「ブースターワクチン」（FDAの用語）または「新しいワクチン」（米国ホワイトハウスの用語）によって悪化しています。
将来、企業はこれらのワクチンの mRNA の安定性に対処するなど、新しい要件の猛攻撃に直面する必要があるため、この製造プロセスと LNP から離れることはほとんど不可能になります。 これは、FDA/CBER による近視眼的な立場のため、プラットフォーム技術になります。
もう XNUMX つの問題は、この合成 mRNA (ウリジンの代わりにシュードウリジンが使用された) が免疫抑制性であることです。 このmRNAが体内にあると、帯状疱疹、EBV、CMVなどの潜在的なDNAウイルスを撃退する能力が抑制されるだけでなく、免疫系が癌を検出する能力も抑制される可能性があります.
将来的には、FDA の CBER は、前臨床試験が完全に不十分であったという事実に同意する必要がありますが、現在 50 以上の mRNA ワクチン試験が登録されており、その非常に欠陥に基づいてさらに 150 以上の試験が進行中です。前臨床データ パッケージ。 Clinicaltrials.gov で簡単に検索すると、彼らが作成した問題が文書化されています。
現在、mRNA ワクチンを検索すると、COVID-19 ワクチンの不完全なデータ パッケージを「プラットフォーム技術」として使用したと思われる臨床試験の結果が非常に多く出てきます。 これらの mRNA ワクチンの臨床試験のうち、少なくとも 50 件が現在登録されています。
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