FDAの医薬品承認基準の低下

米国食品医薬品局 (FDA) には、公衆を保護する法的義務があります。 確保 人々に販売される前に、薬の利点が害を上回ること。

でも代理店は増えてる 依存 製薬業界の資金により、FDA の医薬品承認に関する証拠基準が大幅に低下しています。

スピードの必要性

1992 年の処方薬使用料法 (PDUFA) の制定以来、FDA の業務は主に業界の料金によって維持されています。 増加した 30 年の約 29 万ドルから 1993 年の 884 億 2016 万ドルへと XNUMX 倍以上に増加しました。

業界の手数料は、医薬品の承認を迅速化することを目的としていました。 1988 年には、世界市場に導入された新薬のわずか 4% しか 承認された 最初は FDA によるものでしたが、資金調達構造が変更された後、66 年までに 1998% に上昇しました。

現在、FDA 内には、医薬品の承認を迅速化するために設計された XNUMX つの経路があります。 ファスト トラック、優先審査、加速承認、ブレークスルー セラピーの指定。

その結果、すべての新薬の大部分 (68%) は、これらの迅速な経路を介して FDA によって承認されています。

早期アクセスの恩恵を受ける患者にとって革新的な医薬品の入手可能性は改善されましたが、より迅速な承認のためのより低い証拠基準は間違いなく害をもたらしました.

A 研究 薬物の安全性に焦点を当てると、PDUFA 料金の導入後 (1993 年から 2004 年) に、PDUFA の資金調達前の期間 (1971 年から 1992 年) と比較して、米国では安全性への懸念により、薬物の離脱が劇的に増加したことがわかりました。

研究者らは、FDA の「規制文化」の変化が、安全性シグナルのより「寛容な解釈」を採用したことを非難した。 簡単に言えば、特定の医薬品を承認するための FDA の基準が緩和されました。

その結果、より迅速な承認が得られました。 得られました 安全上の理由で中止される可能性が高く、その後ブラックボックス警告が表示される可能性が高く、XNUMX回以上の投与が行われる可能性が高い新薬で 自発的に 中止 メーカーによって。

証拠 – 基準を下げる

迅速な医薬品承認のために、FDA は臨床結果の代用として代理結果 (臨床検査など) の使用を受け入れています。

たとえば、FDA は最近、深刻な新型コロナウイルスや入院の予防などの意味のある臨床的利益ではなく、中和抗体レベル (代理結果) に基づいて乳児での mRNA ワクチンの使用を承認しました。

また昨年、FDA はアルツハイマー病治療薬 (アデュカヌマブ) を承認しました。 ベース 患者の臨床的改善ではなく、βアミロイドタンパク質レベルの低下（これも代理結果）について。 この論争で辞任した FDA 諮問委員の XNUMX 人 と それは「最近の米国の歴史の中で最悪の医薬品承認決定」でした。

この低い立証基準はますます一般的になっています。 アン 分析 in JAMA 44 年から 2005 年の間に承認された薬剤の 2012% は (劣った) 代理結果によってサポートされていましたが、60 年から 2015 年の間には 2017% に上昇しました。

医薬品の承認は、より少数の小規模で厳密性の低い臨床試験に基づいている可能性があるため、医薬品業界にとっては大きな利点です。

– 重要な試験

従来、FDA は の提出が必要です 薬の承認のための少なくとも 30,000 つの「ピボタル試験」。これは通常、薬の安全性と有効性を確認することを目的とした、約 XNUMX 人の被験者による第 III 相臨床試験です。

しかし最近 研究 81 つ以上のピボタル試験に裏付けられた医薬品承認の数が、1995 ～ 1997 年の 53% から 2015 ～ 2017 年には XNUMX% に減少したことを発見しました。

「二重盲検」などのピボタル試験のその他の重要なデザインの側面は、80 ～ 1995 年の 1997% から 68 ～ 2015 年までに 2017% に減少し、「無作為化」はその期間に 94% から 82% に減少しました。

同様に、別の 研究 49 年に承認された 2020 の新規治療薬のうち、半分以上 (57%) が単一のピボタル試験に基づいており、24% は無作為化の要素がなく、ほぼ 40% が二重盲検化されていませんでした。

– 承認後の調査

迅速な承認に続いて、FDA ことができます 有効性が証明される前に薬を市場に出す。

迅速承認の条件は、医薬品の期待される利点を確認するために、製造業者が「承認後」試験 (または第 IV 相確認試験) を実施することに同意する必要があることです。 利益がないことが判明した場合、その薬の承認は取り消される可能性があります。

残念ながら多くの 確認的 治験は決して実施されないか、完了するまでに何年もかかり、薬が有益であることを確認できないものもあります.

これに対応して、FDA が規則を順守しなかった企業に制裁を課すことはめったになく、医薬品が撤回されることはめったになく、罰則が課せられる場合も少なくありません。 適用され、それらは最小限です。

困惑した代理店

FDA は、その主な問題は「パブリック メッセージ」であると考えているため、FDA は 報道によると 今後のメッセージをより明確に伝えるために、メディアに精通した公衆衛生の専門家を探しています。 しかし、FDA の問題はそれよりも深刻です。

最近の政府説明責任局 レポート FDA スタッフ (および他の連邦保健機関) は、報復を恐れ、そのような事件を報告する方法について不確実性があるため、彼らの仕事に対する政治的干渉の可能性を報告しなかったことを明らかにしました。

パンデミックの過程で、従業員は「彼らが観察した潜在的な政治的干渉が科学的発見の改ざんまたは抑制につながったと感じました…[そして]公衆衛生ガイダンスの政治的動機による変更またはcovid-19の公開の遅れにつながった可能性があります-関連する科学的発見」

政治的干渉は、すでに問題となっている製薬業界による干渉を悪化させています。 1992 年の PDUFA 料金以降に制定されたポリシーの変更は、薬物規制当局を徐々に腐敗させており、多くの人は、薬物承認に関する決定が公衆衛生よりも企業の利益を優先していることを懸念しています。

独立した専門家は現在、証拠基準の低下、承認時間の短縮、および FDA の意思決定への業界の関与の増加により、FDA だけでなく、医薬品の安全性と有効性全般に対する不信感が生じていると述べています。

もともとは作者の サブスタック