プロザックは若者にとって安全ではなく効果がないことが分析で判明

新たな分析によると、プロザック（一般名フルオキセチン）は、小児および青年期のうつ病治療において、安全性も効果も低いことが判明した。

規制当局の文書によると、治験参加者がフルオキセチン服用後に自殺未遂を起こしたが、これらの事例は最終的な学術誌への掲載からは除外された。

私は新しい発見をジャーナルに通知しましたが、編集者は記録の訂正を拒否しました。

プロザックの承認

2002年、イーライリリー社が製造するプロザック（フルオキセチン）は、2つの臨床試験のデータに基づき、小児および青年期のうつ病治療薬としてFDA（米国食品医薬品局）の承認を受けた。

この2つの臨床試験は、1997年（研究1）と2002年（研究2 ）に査読付き学術誌に掲載された。

どちらの出版物も、若者のうつ病患者においてプラセボよりもフルオキセチンのわずかな利点を報告しており、大きな安全性の懸念はないようです。

その後、フルオキセチンは米国で0歳から19歳までの子供に最も多く処方される抗うつ薬の一つとなり、英国では処方される抗うつ薬の上位5位に入っている。

古いトライアルの復元

「見過ごされたり放棄されたりした臨床試験の復元（RIAT）」と呼ばれる取り組みにより、研究者たちは製薬会社が医薬品規制当局に提出した文書を分析することで、古い臨床試験の論文を「復元」することが可能になった。

これらの分析により、深刻な薬害が医学雑誌から過小報告されているか、完全に排除されていることが明らかになりました。

医師のピーター・ゲッシェ氏と精神科医のデイビッド・ヒーリー氏は、英国の医薬品規制当局（MHRA）から、2002年のこの薬の承認の根拠となったXNUMX件のフルオキセチン臨床試験に関する規制文書（治験実施計画書と臨床研究報告書）を入手した。

矛盾 

Gøtzsche と Healy が XNUMX つのフルオキセチン試験の臨床研究報告書を医学雑誌に掲載されたものと比較したところ、複数の問題が特定されました。

フルオキセチンを服用している人々の自殺事象の多くは、公表された報告書に記載されていないか、誤って記載されていました。

例えば、研究1では、臨床試験報告書にフルオキセチン服用後12日目と15日目に自殺未遂をした患者が2人記載されていたが、これらの出来事は学術論文からは除外されていた。

彼らは両方の試験で「盲検化」に問題があることを発見した。これは、試験研究者がどの患者が薬を服用しているかプラセボを服用しているかを知っていた可能性が高いことを意味する。

彼らはまた、試験に募集された人々で、すでに抗うつ薬を服用している人々には、無作為化プロセスを開始する前に体内から抗うつ薬を「洗い流す」ための期間が XNUMX 週間しか与えられていないことも判明した。

このため、プラセボ群に振り分けられた参加者の一部に重度の離脱症状が現れ、治療群における真の有害事象の程度を正確に把握することが困難になった。

最後に、Gøtzsche と Healy が主要結果であるうつ病のデータを振り返って分析したところ、プラセボと比較してフルオキセチンには有意な利点はありませんでした。

ジャーナルは見て見ぬふりをするのか？

私は両方の学術誌に手紙を書き、編集者の方々に、矛盾点を訂正し、掲載された論文で報告されなかった有害事象を訂正記事で明確に示していただくことを検討していただけないかとお願いしました。

どちらの雑誌もそんなことはしていない。 

Arch Gen Psychiatry（現在はJAMA Psychiatry）の編集者は、研究1の掲載時に省略された2件の自殺未遂に関する懸念を却下し、訂正や説明を一切行っていない。

これに対し、ゲッチェ氏は次のように述べた。 自殺未遂が雑誌論文から除外されると、そのような臨床試験の多くで実際に起こったことですが、薬の安全性プロフィールが完全に変わってしまいます。 これは患者が薬の服用を検討する前に知っておくべき重要な情報です。」

ゲッシェ博士は、パキシル（パロキセチン）という薬剤を使用した、青少年を対象とした別のプラセボ対照試験との類似点を指摘した。

グラクソ・スミスクライン社の治験329では、「パロキセチンは一般的に忍容性が高く効果的である」と主張されたが、研究者らが規制当局の文書を用いて治験データを復元したところ、正反対の結果となった。

「研究329のデータを復元したところ、パロキセチンは小児や青少年のうつ病の治療に安全でも効果的でもないことが示されました」とゲッシェ教授は述べた。

「パロキセチンに関する多くの自殺事象は省略されたり、情緒不安定などのあいまいな名前が付けられたりしていました。 私はこれを詐欺だと考えています」と彼は付け加えた。

フルオキセチンの第2相試験を掲載した『J Am Acad Child Adolesc Psychiatry（JAACAP）』の編集者は、ゴッツェとヒーリーが指摘した矛盾点が査読付き学術誌に掲載されるまでは、批判には対応しないと述べた。

このプロセスには1年以上かかったが、ゴッツェとヒーリーの論文は査読付き学術誌に掲載され、JAACAP（米国臨床応用科学アカデミー）に審査のために送付された。

JAACAPは声明で次のように述べた。

JAACAP は科学的完全性を確保する責任を真剣に受け止めています。 著者向けガイドに記載されているように、出版後の批評のレビューは出版倫理委員会 (COPE) のガイドラインに従って管理されます。 審査結果は追ってお知らせいたします。…

なぜそれは重要ですか？

古い治験が復元されたことで、査読付きジャーナルに掲載されているデータの多くが不完全で、偏っていて、厳選されたものであることが多いことが患者と医師に明らかになりました。

自殺未遂や自殺を除外することは、医学文献や処方ガイドラインを信頼できないほど歪曲することになります。 また、心理療法などのより安全で効果的な介入の選択肢が減る可能性もあります。

「抗うつ薬のせいで子供たちが自殺した多くの家族から話を聞きました。 若者にそれらを処方すべきではありません」とゲッシェ氏は語った。 

「我々が行った10件の臨床試験のメタ分析によると、自殺未遂後に入院した患者において、心理療法は新たな自殺未遂の発生率を半減させることが示された。彼らに必要なのは薬ではなく、心理療法だ」と彼は付け加えた。

結局のところ、歪曲された臨床データや明らかな誤りの訂正を拒否する雑誌の代償を、時には命をかけて支払うのは患者たちなのです。

フルオキセチンなどの抗うつ薬は、子供や青少年の自殺や攻撃性のリスクを2倍に高め、生活の質を低下させることが多く、使用者の約50％に性機能障害を引き起こし、これらの害は服用をやめた後も長く続く可能性がある。

結論として、うつ病の治療のために若者にフルオキセチンを使用する根拠はないようです。新しい分析では、この薬は安全でなく、効果がないと結論付けられています。

開示：私は2021年に2件の懸念表明を発表するにあたり、RIATサポートセンターから資金提供を受けました。この記事は著者のSubstackからの転載です。